Doença de Alzheimer é um problema crescente com o envelhecimento da
população em os EUA e no mundo. Doença de Alzheimer é a principal causa
de demência, que é a perda de lembrar, pensamento, raciocínio e. Ainda
não há cura para a doença, embora alguns tratamentos ajudaram a retardar
a progressão da doença. Recentemente, a atenção tem-se centrado no
papel da inflamação para o avanço da doença.
Quais são as características da doença de Alzheimer?
Doença de Alzheimer é caracterizada por duas estruturas anormais no
cérebro: placas proteína beta amilóide e emaranhados neurofibrilares.
Beta-amilóide é uma proteína normalmente produzida no corpo, mas de
Alzheimer que se acumula em torno das placas de neurónios (células
cerebrais). Não se sabe se as placas são a causa ou o resultado da
doença.
As proteínas tau são responsáveis ??para o alinhamento adequado dos
microtúbulos que fornecem suporte e trazer nutrientes para as células
nervosas. Quando a proteína tau sofre mudanças estruturais tipicamente
devido a aumento da captação de fósforo, ele não pode mais se ligam aos
microtúbulos. Os microtúbulos depois perder sua integridade estrutural e
não pode mais suportar as células nervosas, e tornar-se emaranhados
neurofibrilares.
O terceiro componente da doença de Alzheimer são os diferentes tipos
de apolipoproteína E. As pessoas podem herdar três formas do Apo E: E2
Apo, E3, E4 ou - E3 Apo é protectora, uma vez que se liga a proteína tao
aos microtúbulos. A Apo E4 não se pode ligar à proteína tao, e pode
facilitar a formação de placas amilóides. Pessoas que são homozigotos
para E4 estão em maior risco de desenvolver Alzheimer.
O papel da inflamação na doença de Alzheimer
A presença de placas amilóides no cérebro estimulam uma resposta
inflamatória. Um tipo de célula imunitária conhecido como microglia é
estimulado para produzir produtos químicos chamados citoquinas, que por
sua vez activam os outros componentes do sistema imune. A microglia pode
engolir e destruir as placas amilóides. A resposta inflamatória também
estimula os linfócitos T a secretar citocinas. Embora a resposta
inflamatória inicial pode ser benéfico, resulta sobrestimulação em
células nervosas a ser atacados e destruídos.
Desenvolvimento de vacinas para prevenir ou tratar a doença de Alzheimer
Uma vacina é um antigénio que estimula uma resposta imune quando
administradas. Imunidade é conseguido através da formação de células B
específicas de anticorpos que reagem com o organismo invasor ou agente
tóxico. A vacina da doença de Alzheimer típico usa um peptídeo curto
(fragmento de proteína) de beta-amilóide em placas como antígeno.
Administrar esta vacina estimula o organismo a produzir anticorpos
anti-beta amilóide (imunidade ativa). Imunidade passiva (administração
de anticorpos para a pessoa) não é muito satisfatório, uma vez que
requer uma administração frequente, e podem ser muito caros.
Elan Pharmaceuticals realizou um ensaio clínico com sua vacina
experimental em 2001 - O julgamento foi encerrado depois de vários
meses, como vários pacientes desenvolveram encefalite (inchaço do
cérebro). Algumas melhorias em pacientes foram notados, como a deposição
reduzida beta amilóide, níveis reduzidos de tau, e função cognitiva
melhorada. Após dois anos, contudo, os efeitos benéficos desapareceu.
Vários ensaios clínicos patrocinados por empresas farmacêuticas que
envolvem a imunidade activa ou passiva contra a doença de Alzheimer
estão em andamento. (Zotova)
Dra. Cynthia Lemere da Harvard Medical School informou sobre estudos
em desenvolvimento uma vacina da doença de Alzheimer. O aspecto crítico
da vacina foi desenvolver uma região antigénica (epítopo) que estimulam
a produção de células-B, enquanto que o epitopo de célula T para
estimulação permaneceriam inactivos. Desta forma, os B-anticorpos reagem
de uma forma específica com as placas de beta-amilóide, enquanto
nocivos de células T secreções são mantidos a um nível mínimo. Os
resultados preliminares com estudos em animais são muito promissores.
Inflamação na doença de Alzheimer tem de ser controlada para ser benéfica
A inflamação é uma resposta normal do corpo a eliminar ou limitar a
um organismo invasor ou substância estranha. Uma vacina contra a doença
de Alzheimer é de estimular a produção de anticorpos contra o
beta-amilóide placas, ao passo que a activação da microglia ou não
células T, que promovem uma resposta inflamatória que pode danificar as
células nervosas.
